Мовалис раствор д/ин. 15 мг/1.5 мл по 1.5 мл №5 в амп.

Состав

действующее вещество: в 1,5 мл препарата содержится 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтый раствор с зеленым оттенком, практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.

Код ATX M01A C06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мовалис – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС) класса енолевая кислота, обладающий противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Мелоксикам показал высокую противовоспалительную активность во всех стандартных моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВС (в том числе и мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика.

Поглощение.  Мелоксикам полностью всасывается после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с пероральным приемом составляет почти 100%. Поэтому нет необходимости корректировать дозу при переходе с внутримышечного на пероральный способ введения. После внутримышечного введения 15 мг максимальная концентрация в плазме составляет около 1,6-1,8 мкг/мл и достигается через 1-6 часов.

Распространение. Мелоксикам очень прочно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация в два раза ниже, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного способа введения, и показывает индивидуальные отклонения в пределах от 7% до 20%. Объем распределения после многократного перорального приема мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициентом отклонения от 11% до 32%.Биотрансформация. Мелоксикам подвержен обширной биотрансформации в печени.

В моче были идентифицированы четыре различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется при окислении промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro  показывают, что CYP 2C9 играет важную роль в метаболическом процессе, в то время как изоферменты CYP ZA4 играют меньшую роль. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, на долю которых приходится 16% и 4% введенной дозы соответственно.

Устранение. Выведение мелоксикама происходит преимущественно в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, а небольшое количество выводится с мочой. Период полувыведения составляет от 13 до 25 часов в зависимости от способа введения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема внутрь,  внутривенное или ректальное применение.

Линейность дозы.  Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного введения.Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и умеренной степени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью общий клиренс был значительно выше. Снижение связывания с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может приводить к повышению концентрации свободного мелоксикама (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста средние фармакокинетические параметры аналогичны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значения AUC выше, а период полувыведения больше по сравнению с соответствующими значениями у молодых добровольцев обоего пола. Средний равновесный плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания

Кратковременное симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и болезни Бехтерева, когда другие пути введения не могут быть использованы.

Противопоказания

• III триместр беременности (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»);
• возраст пациента до 18 лет;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства;
• повышенная чувствительность к активным веществам с аналогичным действием, таким как НПВС, аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых наблюдались симптомы астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирина или других НПВС;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• наличие в анамнезе активной или рецидивирующей язвенной болезни/кровотечения (два или более отдельных подтвержденных случая изъязвления или кровотечения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность, без применения диализа;
• желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;
• нарушения гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания, связанные с способом введения);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение периоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли факторы, связанные с ней. Риск развития гиперкалиемии повышается, если вышеупомянутые препараты применяются одновременно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сут. Не рекомендуется сочетать с другими НПВС (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), ацетилсалициловой кислотой в дозах ≥ 500 мг за один раз или ≥ 3 г общей суточной дозы.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды). Одновременное применение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечения или изъязвления в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты или гепарин.  Риск кровотечений значительно повышается из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-дуоденального цикла. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел «Побочные эффекты»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется в гериатрической практике или в терапевтических дозах. Из-за внутримышечного введения раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянты (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В других случаях (например, профилактические дозы) требуется осторожность при применении гепарина из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные препараты. Повышенный риск кровотечений из-за угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-дуоденального цикла.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II.  НПВС могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность,  который, как правило, является обратимым. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого (см. раздел «Пила»).

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы). Как и при применении  следующих лекарственных средств, возможно снижение антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов (за счет ингибирования простагландинов сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус).  Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть усилена НПВП путем опосредования эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контролировать функцию почек. Рекомендуется тщательный мониторинг функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс.

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может увеличить риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при сочетании этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных средств.

Литий. Имеются данные о применении НПВП, которые повышают концентрацию лития в плазме крови (за счет снижения почечной экскреции лития), которая может достигать токсических значений. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При необходимости комбинированной терапии следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при коррекции дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексата.  НПВС могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП у пациентов, принимающих высокую дозу метотрексата (более 15 мг/нед) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом также следует учитывать у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, включая пациентов с нарушениями функции почек. В случае, если требуется комбинированное лечение,  Следует контролировать анализы крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность при приеме НПВП и метотрексата в течение 3 дней подряд, так как уровни метотрексата в плазме крови могут повышаться и увеличивать токсичность. Несмотря на то, что на фармакокинетику метотрексата (15 мг/нед) сопутствующее лечение мелоксикамом не влияло, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может усиливаться при лечении НПВС (см. выше) (см. раздел «Побочные эффекты»).

Пеметрексед. В случае одновременного применения мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после приема. При необходимости комбинации мелоксикама с пеметрекседом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, особенно на предмет возникновения миелосупрессии и побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин), сопутствующий Применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) дозы 15 мг мелоксикама могут снижать элиминацию пеметрекседа и, следовательно, увеличивать частоту побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на фармакокинетику мелоксикама.

Холестирамин ускоряет экскрецию мелоксикама за счет нарушения внутрипеченочного кровообращения, поэтому клиренс мелоксикама увеличивается на 50% и период полувыведения сокращается до 13±3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных средств на фармакокинетику.

Пероральные противодиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью элиминируется печеночным метаболизмом, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) P450 (основной путь CYP 2C9 и дополнительный путь CYP 3A4) и на одну треть другими путями, например, окислением пероксидазы. Возможность фармакокинетических взаимодействий следует принимать во внимание при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно ингибируют или метаболизируют CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействия, опосредованные CYP 2C9, можно ожидать в комбинации с лекарственными средствами, такими как пероральные противодиабетические средства (сульфонилмочевины, натеглинид); Такое взаимодействие может привести к повышению уровня этих препаратов и мелоксикама в плазме крови. Пациенты, принимающие мелоксикам и сульфонилмочевину или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении с антацидами, циметидином и дигоксином не выявлено.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только со взрослыми.

Особенности применения

Побочные реакции могут быть сведены к минимуму путем использования наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемая максимальная суточная доза не должна быть превышена в случае недостаточного терапевтического эффекта, а НПВС не следует применять дополнительно, так как это может повысить токсичность, в то время как терапевтическая польза не доказана. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует использовать для лечения пациентов, нуждающихся в остром обезболивании.

Если через несколько дней улучшения не наступает, клинические преимущества лечения должны быть переоценены.

Следует рассмотреть наличие в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни, чтобы убедиться, что они полностью излечены, прежде чем начинать терапию мелоксикамом. Следует регулярно обращать внимание на возможное проявление рецидива у пациентов, получающих лечение мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе.

Желудочно-кишечные расстройства.

Как и в случае с другими НПВП, потенциально смертельное желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация могут возникнуть в любое время во время лечения, с предшествующими симптомами или без них или с серьезными заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП у пациентов с изъязвлением в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел 4.4), а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Таким пациентам, а также пациентам, которым требуется одновременное применение низких доз аспирина или других препаратов, повышающих риски со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии защитными препаратами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны быть проинформированы обо всех необычных симптомах со стороны брюшной полости (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Мелоксикам не рекомендуется пациентам, одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения, такие как гепарин, в качестве радикальной терапии или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие нестероидные противовоспалительные препараты, или ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг на дозу или ≥ 3 г общей суточной дозы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления у пациентов, использующих мелоксикам, лечение следует прекратить.

НПВС следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные эффекты»).

Печеночные расстройства.

До 15% пациентов, использующих НПВП (включая МОВАЛИС), могут иметь повышенные значения по одному или нескольким печеночным пробам. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Значительное повышение уровня АЛТ или АСТ (примерно в три или более раз норма) было отмечено у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВП. Кроме того, в клинических испытаниях НПВП сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и фульминантный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых заканчивались смертельным исходом.

Пациенты с симптомами и/или признаками печеночной дисфункции или с отклонениями от нормы печеночных проб должны быть обследованы на предмет развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности во время терапии препаратом MOVALIS. Если клинические признаки и симптомы связаны с развитием заболеваний печени или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), применение МОВАЛИС следует прекратить.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Тщательное наблюдение рекомендуется пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВП наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом, рекомендовано пациентам с факторами риска.

Исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны лечиться мелоксикамом только после тщательного обследования. Такое обследование необходимо перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВП могут повышать риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Повышенный риск связан с длительностью использования. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут подвергаться повышенному риску тромботических осложнений.

Кожные заболевания.

Сообщалось об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за кожными реакциями. Наибольший риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у пациента есть симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, которая часто прогрессирует с волдырями или поражением слизистой оболочки), лечение мелоксикамом следует прекратить. Важно как можно скорее диагностировать и прекратить прием любых лекарств, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Это связано с лучшим прогнозом при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента диагностирован синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз на фоне применения мелоксикама, прием препарата не следует возобновлять ни в коем случае в будущем.

Анафилактические реакции.

Как и в случае с другими НПВП, анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известной реакции на МОВАЛИС. MOVALIS не следует применять пациентам с триадой аспирина. Этот симптомокомплекс возникает у пациентов с астмой, которые сообщили о рините с полипами в носу или без них, или у которых был тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВП. При обнаружении анафилактических реакций следует принять экстренные меры.

Показатели печени и функции почек.

Как и в случае с большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения сывороточных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови или других показателей функции печени, повышения уровня креатинина в сыворотке крови и азота мочевины крови, а также другие лабораторные отклонения. В большинстве случаев эти отклонения были незначительными и временными. В случае значительного или стойкого подтверждения таких отклонений применение мелоксикама следует прекратить и провести контрольные тесты.

Функциональная почечная недостаточность.

НПВС, вследствие ингибирования сосудорасширяющего эффекта почечных простагландинов, могут индуцировать функциональную почечную недостаточность за счет снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозозависимым. Тщательный мониторинг функции почек, включая диурез, рекомендуется в начале лечения или после повышения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

• старость;
• одновременное применение с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелая печеночная недостаточность (сывороточный альбумин < 25 г/л или ≥ 10 по шкале Чайлд-Пью).

В редких случаях НПВС могут приводить к интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, медуллярному некрозу почек или нефротическим синдромам.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести доза не может быть снижена (клиренс креатинина более 25 мл/мин).

Задержка натрия, калия и воды.

НПВП могут увеличивать удержание натрия, калия и воды и препятствовать натрийуретическим эффектам диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В результате у чувствительных пациентов может наблюдаться ускорение или обострение отеков, сердечной недостаточности или гипертонии. Поэтому клиническое наблюдение рекомендуется пациентам с риском задержки натрия, калия и воды (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия.

Гиперкалиемия может быть вызвана сахарным диабетом или одновременным применением препаратов, усиливающих калемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В таких случаях следует регулярно контролировать уровень калия.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить не менее чем на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Другие предупреждения и меры предосторожности.

Побочные реакции часто хуже переносятся пожилыми, ослабленными или ослабленными пациентами, которые нуждаются в тщательном наблюдении. Как и в случае с другими НПВП, следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста, у которых с большей вероятностью наблюдается снижение функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста чаще встречаются побочные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Применение мелоксикама может негативно повлиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Поэтому женщинам, которые планируют забеременеть или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема мелоксикама (см. раздел «Применение во время беременности или лактации»).

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу объемом 1,5 мл, т.е. практически не содержит натрия.

Маскировка воспаления и лихорадки.

Фармакологическое действие МОВАЛИС, направленное на снижение температуры и воспаления, может снизить полезность диагностических данных при определении осложнений при подозрении на неинфекционное болевое состояние.

Лечение кортикостероидами.

MOVALIS не может быть вероятной заменой кортикостероидов при лечении недостаточности кортикостероидов.

Гематологические эффекты.

Анемия может возникать у пациентов, получающих НПВС, в том числе МОВАЛИС. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неясного генеза или макроскопическим кровотечением, или не до конца описанным влиянием на эритропоэз. Пациенты, получающие длительное лечение НПВП, включая МОВАЛИС, должны контролировать уровень гемоглобина или гематокрита при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и у некоторых пациентов могут увеличивать время кровотечения. В отличие от аспирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньшее, кратковременное и обратимое. Пациенты, которым назначен MOVALIS и у которых могут быть неблагоприятные последствия для изменений функции тромбоцитов, такие как нарушения свертываемости крови, или пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Применение у пациентов с ранее существовавшей бронхиальной астмой.

У пациентов с астмой может быть астма, чувствительная к аспирину. Применение аспирина у пациентов с аспирин-чувствительной астмой связано с тяжелым бронхоспазмом, который может привести к летальному исходу. Из-за перекрестной реакции, включая бронхоспазм, между аспирином и другими НПВП, МОВАЛИС не следует применять у пациентов, чувствительных к аспирину, и следует применять с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей астмой.

Беременность и лактация

Беременность. Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске невынашивания беременности и развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В течение первого и второго триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением случаев острой необходимости. Если женщина, которая пытается забеременеть или в течение первого и второго триместра беременности использует мелоксикам, дозировка и длительность лечения должна быть не менее.

В третьем триместре беременности опасность для плода могут представлять все ингибиторы синтеза простагландинов:

• сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
• почечная дисфункция, которая может перерасти в почечную недостаточность при олигогидроамнионе;

Возможные риски на последних сроках беременности для матери и новорожденного:

• возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах;
• торможение маточных сокращений, что приводит к задержке или задержке родов.

Поэтому мелоксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Кормление грудью.  Хотя конкретных данных о Мовалисе нет, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется кормящим женщинам.

Плодородие. Мелоксикам, как и другие препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Поэтому женщинам, планирующим беременность или проходящим обследования на бесплодие, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема мелоксикама.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами нет. Однако, основываясь на фармакодинамическом профиле и наблюдаемых побочных реакциях, мелоксикам, как правило, не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на указанную активность. Тем не менее, пациентам, у которых в анамнезе есть нарушения зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, головокружение или другие расстройства центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Одна инъекция 15 мг один раз в сутки.

НЕ ПРЕВЫШАЙТЕ ДОЗУ 15 мг/сут.

Лечение должно быть ограничено однократной инъекцией в начале терапии, с максимальной продолжительностью до 2-3 дней в обоснованных исключительных случаях (т.е. когда другие пути введения невозможны). Побочные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшей продолжительности лечения, необходимой для контроля симптомов (см. раздел «Побочные эффекты»).

Потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на лечение должны периодически оцениваться.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»)

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг в сутки (половина ампулы вместимостью 1,5 мл) (см. также раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» и раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

У пациентов с повышенным риском развития побочных реакций, таких как наличие в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки (половина ампулы по 1,5 мл).

Почечная недостаточность.

Данный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (половина ампулы по 1,5 мл).

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени снижения дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью см.. раздел «Противопоказания».

Маршруты.

Для внутримышечного применения.

Раствор 15 мг/1,5 мл для инъекций вводится путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы в соответствии со строгой асептической техникой. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.

Инъекцию следует немедленно прекратить в случае сильной боли во время инъекции.

В случае протеза тазобедренного сустава укол должен быть сделан в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует использовать пероральные формы препарата (таблетки).

Дети

МОВАЛИС, раствор для инъекций 15 мг/1,5 мл, противопоказан детям (до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Симптомы.

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые, как правило, обратимы с помощью поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к гипертонии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Терапия.

При передозировке НПВС пациентам рекомендуются симптоматические и поддерживающие меры. Исследования показали ускоренную выведение мелоксикама при приеме 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в день.

Побочные эффекты

Исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических событий (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые предостережения и меры предосторожности при применении»).

При лечении НПВП наблюдались отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство наблюдаемых побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Возможны язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Гастрит наблюдался с меньшей частотой.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел 4.4).

Критерии оценки частоты побочных реакций на лекарственные средства: очень распространенные (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); необычные (≥ 1/1000, < 1/100); одинарный (≥ 1/10000, < 1/1000); редкий (<1/10000); Неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным).

Заболевания крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия;

редко – отклонения от нормы (в т.ч. изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, отличные от анафилактических или анафилактоидных;

Неизвестно – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок. Психические расстройства:

редко – перепады настроения, ночные кошмары;

неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль;

нечасто – головокружение, сонливость.

Заболевания глаз:

редко – нарушения зрительной функции, в том числе нечеткость зрения; Конъюнктивит.

Заболевания уха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение;

Одиночный – звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

Одиночные – учащенное сердцебиение

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Сосудистые нарушения:

нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

редко – бронхиальная астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС;

Неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

очень часто – нарушения со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, запоры, метеоризм, диарея;

нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;

редко – колит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит;

редко – перфорация желудочно-кишечного тракта;

неизвестно – панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально смертельными, особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Побочные эффекты»).

Гепатобилиарные заболевания:

нечасто – аномальные показатели функции печени (например, повышенные трансаминазы или билирубин);

редко – гепатит;

неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь;

редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;

редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема;

неизвестны – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови);

редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);

неизвестны – инфекции мочевыводящих путей, нарушения частоты мочеиспускания.

Заболевания репродуктивной системы и молочной железы:

неизвестно – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте инъекции:

часто – затвердевание в месте инъекции, боль в месте инъекции;

нечасто – отеки, в том числе отеки нижних конечностей;

неизвестны – гриппоподобные симптомы.

Заболевания опорно-двигательного аппарата:

неизвестны – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.

Очень редкие случаи агранулоцитоза были зарегистрированы у пациентов, принимающих мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Побочные реакции, которые не были связаны с применением препарата, но которые в целом характерны для других соединений в классе.

Органическое поражение почек, предположительно приводящее к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от солнечных лучей месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

1,5 мл в стеклянной ампуле; По 5 ампул в картонной коробке.