Монтел таблетки жев. по 5 мг №28 (7х4)

действующее вещество: монтелукаст натрия;

1 таблетка содержит монтелукаст натрия 5,2 мг, что соответствует монтелукасту 5,0 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза малозамещенная, натрия кроскармеллоза, аспартам (Е 951), ароматизатор вишневый, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета*. Поверхность таблеток содержит отпечаток «М9УТ» и «5» на одной стороне.

* Допускаются включения, что обусловлено технологией производства.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, секретируемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, выделение мокроты, проницаемость сосудов и увеличение эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое связывается с рецепторами CysLT1 с высокой селективностью и химическим сродством. Монтелукаст вызывает значительную блокаду цистеиновых лейкотриеновых рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоспазм у пациентов с астмой, вызванной вдыханием LTD4. Даже низкая доза в 5 мг вызывает значительную блокаду LTD4-стимулированной бронхоспазма. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приема; Этот эффект был аддитивным к бронходилатации, индуцированной агонистами β.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранних, так и на поздних стадиях за счет снижения ответа на антигены. Монтелукаст снижает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей, значительно снижает количество эозинофилов в дыхательных путях (анализ мокроты) и улучшает клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Поглощение.

После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. После приема препарата внутрь в виде жевательных таблеток в дозе 5 мг натощак Cmax достигается через 2 ч. Средняя пероральная биодоступность составила 73% и снизилась до 63% при приеме во время еды.

Распределение.

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в установившейся фазе составляет в среднем от 8 до 11 литров. При исследовании меченого монтелукаста проход через гематоэнцефалический барьер был минимальным. Во всех остальных тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после введения также были минимальными.

Метаболизм.

Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами стационарные концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста не определялись.

Исследования in vitro  с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, ZA4, 2A6 и 2C9 участвуют в метаболизме монтелукаста, в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует эти цитохромы. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выпуск.

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% с мочой. Вместе с пероральной биодоступностью монтелукаста этот факт свидетельствует о том, что его метаболиты практически полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не считается необходимой.

При высоких дозах монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение плазменных концентраций теофиллина. Такого эффекта не наблюдалось при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профили концентрации жевательных таблеток по 5 мг у детей в возрасте от 6 до 14 лет аналогичны профилям концентрации таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг у взрослых.

Показания

Дети в возрасте от 6 до 14 лет:

• в качестве дополнительного лечения персистирующей бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов астмы с помощью агонистов β короткого действия, применяемых при необходимости;
• в качестве альтернативного лечения низкодозированными ингаляционными кортикостероидами у пациентов с персистирующей легкой бронхиальной астмой, у которых в анамнезе нет тяжелых приступов астмы, требующих перорального применения кортикостероидов, а также для тех пациентов, которые не могут использовать ингаляционные кортикостероиды;
• профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой;
• облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Риски развития психоневрологических симптомов у пациентов с аллергическим ринитом могут перевешивать пользу монтелукаста, поэтому монтелукаст следует использовать в качестве резервного препарата для пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к монтелукасту или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Монтелукаст может назначаться совместно с другими препаратами для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: теофиллин, преднизолон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин, варфарин.

У пациентов, одновременно получавших  фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста была уменьшена примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP ZA4, 2C8 и 2C9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, если монтелукаст назначается одновременно с индукторами CYP ZA4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом, рифампицином.

Исследования in vitro  показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Исследования лекарственного взаимодействия с участием монтелукаста и росиглитазона (препарата, метаболизируемого CYP 2C8) показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP 2C8 (например, паклитаксел, росиглитазон и репаглинид).

В исследованиях in vitro  было обнаружено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и, в меньшей степени, 2C9 и 3A4. В клиническом исследовании лекарственного взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил увеличивал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или  другими мощными ингибиторами CYP 2C8  Коррекция дозы монтелукаста не требуется, но врач должен учитывать повышенный риск развития побочных реакций.

В исследованиях in vitro  не ожидается клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, триметопримом).

Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом (мощным ингибитором CYP 3A4) не приводило к значительному увеличению системного воздействия монтелукаста.

Особенности применения

Пациенты должны быть предупреждены о том, что Монтел не следует использовать для облегчения острых астматических приступов, и что они всегда должны иметь при себе соответствующие лекарства для неотложной помощи. В случае острого приступа следует использовать ингаляционные агонисты β короткого действия. Пациенты должны как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляционных β-агонистов короткого действия.

Ингаляционные или пероральные кортикостероиды не следует радикально заменять монтелукаст. Не следует принимать препарат вместе с лекарствами, которые также содержат монтелукаст.

Нет данных, свидетельствующих о том, что доза пероральных кортикостероидов может быть снижена при одновременном применении монтелукаста.

Сообщалось о психоневрологических событиях у взрослых пациентов, подростков и детей, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные эффекты»). Пациенты и врачи должны быть бдительны в отношении возможного возникновения нервно-психических событий. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинструктированы о том, что они должны сообщать о нервно-психических изменениях своему врачу. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом при возникновении таких событий.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические препараты, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарджа-Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), который лечится системными кортикостероидами. Такие случаи обычно были связаны со снижением дозы или прекращением приема пероральных кортикостероидных препаратов. Связь антагонистов лейкотриеновых рецепторов с развитием синдрома Чарджа-Стросса не может быть ни опровергнута, ни подтверждена, поэтому врачи должны знать о возможности эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочных симптомов, сердечно-сосудистых осложнений и/или невропатии у пациентов. Пациенты, у которых развиваются вышеуказанные симптомы, должны пройти повторное обследование и пересмотреть схему лечения.

Лечение монтелукастом не отменяет необходимости пациентам с аспирин-зависимой бронхиальной астмой избегать применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Жевательные таблетки Montel содержат аспартам, который является источником фенилаланина. Пациентам с фенилкетонурией следует учитывать, что каждая таблетка 5 мг содержит аспартам в количестве, эквивалентном дозе фенилаланина 0,842 мг.

Беременность и лактация.

Исследования на животных не показали вредного воздействия на беременность или эмбриональное/внутриутробное развитие.

По данным проспективных и ретроспективных когортных исследований с применением монтелукаста у беременных, у которых оценивались значимые врожденные пороки развития у детей, риск, связанный с применением препарата, не установлен. Однако эти исследования имеют методологические ограничения, в том числе небольшие размеры выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и неподходящие группы сравнения.

Монтел можно применять во время беременности только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Исследования на крысах показали, что монтелукаст переходит в грудное молоко. Неизвестно, попадает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтель можно использовать во время грудного вскармливания только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Ожидается, что Montelukast не повлияет на способность пациента управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Однако очень редко сообщалось о случаях сонливости или головокружения.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять у детей под наблюдением взрослых.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) следует принимать по 1 жевательной таблетке 5 мг один раз в сутки. Чтобы облегчить симптомы аллергического ринита, время приема следует подбирать индивидуально.

Для лечения бронхиальной астмы доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 1 жевательную таблетку (5 мг) 1 раз в день, вечером, за 1 час до или через 2 часа после еды. Для этой возрастной группы нет необходимости в коррекции дозы.

Взрослым и детям старше 15 лет следует применять монтелукаст в таблетках 10 мг.

Общие рекомендации.

Терапевтическое действие препарата на параметры контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 суток. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата даже в случае достижения контроля над астмой, а также в периоды обострения бронхиальной астмы.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек или с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Дозировка препарата одинакова для пациентов мужского и женского пола.

Альтернатива низкодозированным ингаляционным кортикостероидам при персистирующей легкой астме.

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с персистирующей бронхиальной астмой средней степени тяжести. Решение об использовании монтелукаста в качестве альтернативы низкодозированным ингаляционным кортикостероидам у детей с персистирующей легкой астмой должно приниматься только у пациентов, у которых в последнее время не было тяжелых астматических приступов, требующих перорального приема кортикостероидов, и у пациентов, у которых продемонстрирована неспособность использовать ингаляционные кортикостероиды.

Персистирующая легкая астма определяется как появление симптомов астмы более одного раза в неделю, но реже одного раза в день, возникновение ночных симптомов более 2 раз в месяц, но реже одного раза в неделю, нормальная функция легких в периоды между эпизодами.

Если удовлетворительный контроль астмы не достигнут в течение 1 месяца терапии монтелукаст, следует оценить необходимость дополнительной или другой противовоспалительной терапии на основе пошаговой системы лечения астмы. Пациенты должны периодически находиться под наблюдением для оценки контроля астмы.

Профилактическое применение перед физическими нагрузками для предупреждения астматического приступа.

Бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, может быть основным признаком персистирующей астмы, требующей лечения ингаляционными кортикостероидами. Пациент должен пройти обследование через 2-4 недели после начала лечения монтелукастом. При отсутствии удовлетворительного результата лечения следует принять решение о дополнительном или ином лечении.

Лечение монтелукастом в сочетании с другими методами лечения астмы.

Если лечение монтелукастом используется в качестве дополнительной терапии к ингаляционным кортикостероидам, ингаляционные кортикостероиды не следует резко заменять ингаляционными кортикостероидами.

Дети.

Применение у детей в возрасте от 6 до 14 лет. Детям старше 15 лет следует применять монтелукаст в таблетках 10 мг.

Передозировка

В долгосрочных исследованиях хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут у взрослых пациентов, а в краткосрочных исследованиях до 900 мг/сут в течение примерно одной недели, без клинически значимых побочных реакций.

Симптомы. Сообщалось об острой передозировке монтелукаста. В этих случаях взрослые и дети принимали дозы более 1000 мг (примерно 61 мг/кг у 42-месячного ребенка). Полученные клинико-лабораторные показатели находились в пределах профиля безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки побочных реакций не зарегистрировано. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции соответствовали профилю безопасности монтелукаста и включали боль в животе,  сонливость, жажда, головная боль, рвота, психомоторная гиперактивность.

Лечение. Конкретной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. Лечение симптоматическое. Антидота нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст перитонеальным диализом или гемодиализом.

Побочные эффекты

В ходе клинических исследований длительное лечение в разных возрастных группах демонстрирует постоянство профиля безопасности.

В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались следующие побочные реакции. Побочные реакции классифицируются по частоте: общие (≥ 1/100, < 1/10), редкие (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – склонность к усилению кровотечений, очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, очень редко – эозинофильная инфильтрация печени.

Психические расстройства: нечасто – нарушения сна, включая ночные кошмары, бессонницу, сомнабулизм, тревогу, возбуждение (возбуждение), в том числе агрессивное поведение или враждебность, психомоторную гиперактивность (в т.ч. раздражительность, беспокойство, тремор^), депрессию; редко – нарушения внимания, ухудшение/потерю памяти, тик; очень редко – дисфемию, галлюцинации, дезориентацию, суицидальные мысли и поведение (суицидальные попытки), обсессивно-компульсивные расстройства.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, редко – вялость, головокружение, сонливость, парестезии/гипестезии, судорожные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – учащенное сердцебиение.

Со стороны органов дыхания: нечасто – носовое кровотечение, очень редко – легочная эозинофилия. Сообщалось о единичных случаях синдрома Чарджа-Строуса у пациентов с бронхиальной астмой.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея^**, тошнота^**, рвота^**, редко – диспепсия, сухость во рту, жажда.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), очень редко – гепатит (в т.ч. холестатическое, гепатоцеллюлярное, смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь^**, нечасто – гематомы, крапивница, зуд, редко – ангионевротический отек, очень редко – узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – энурез у детей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – артралгии, миалгии, включая мышечные спазмы.

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей^*.

Общие нарушения: часто – пирексия^**, нечасто – астения/усталость, дискомфорт (недомогание), отеки.

^* Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

^{** Эта} побочная реакция наблюдалась с частотой «обычной» у пациентов, получавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях.

• Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «редко».

Срок хранения

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В заводской упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в упаковке.

Изготовитель

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Адрес

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мир, 17.