Милдронат капсулы соч. по 250 мг №40 (10х4)

Состав

действующее вещество: мельдоний;

1 твердая капсула содержит 250 мг мельдония дигидрата;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид, кальция стеарат;

капсула (корпус и крышка): диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул представляет собой белый кристаллический порошок со слабым запахом. Порошок гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Другие сердечные препараты. Код АТХ C01E B22.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурного аналога гамма-бутиробетаина (GBB), в котором один атом углерода замещается атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и, следовательно, предотвращает транспорт длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, тем самым предотвращая накопление в клетках сильного детергента –  активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предотвращается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы, восстанавливается транспорт аденозинтрифосфата (АТФ) из мест его биосинтеза (митохондрий) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а поступление этих веществ оптимизируется.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т.е. GBB, активируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается, а количество жирных кислот в клетках постепенно увеличивается.

Считается, что эффективность мельдония основана на повышении толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция посредника в гипотетической GBB-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейронных сигналов — GBB-ергическая система, обеспечивающая передачу нервных импульсов между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина, эфир GBB. В результате действия GBB-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, передавая таким образом электрический импульс, а сам он превращается в GBB. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на стимуляцию вновь синтезируются новые молекулы GBB, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается.

Мельдоний, как уже говорилось ранее, является структурным аналогом GBB и может выполнять функции «медиатора». В отличие от них, GBB-гидроксилаза не «узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний сам по себе, заменяя «медиатора» и способствуя повышению концентрации ГББ, вызывает развитие соответствующей реакции организма. В результате общая метаболическая активность также увеличивается в других системах, таких как центральная нервная система (ЦНС).

Воздействие на центральную нервную систему.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и эффект, способствующий мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Мельдоний оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему, т.е. повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляцию поведенческих реакций, а также антистрессовый эффект, т.е. стимуляцию симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защиту внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Изучен процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после заболеваний сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, клещевого энцефалита).

Результаты исследования терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном влиянии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в восстановительном периоде.

При анализе изменений индивидуальных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное влияние на процесс восстановления интеллектуальных функций в восстановительный период.

Установлено, что мельдоний улучшает качество жизни реконвалесцентов (в основном за счет обновления физической функции организма), более того, способствует устранению психических расстройств.

Мельдоний положительно влияет на функцию нервной системы – уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период восстановления.

Улучшается общее неврологическое состояние больных (уменьшение поражения нервов головного мозга и рефлекторной патологии, регресс парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного перорального приема мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой время/концентрация (AUC) увеличиваются пропорционально примененной дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1-2 часа. При повторном приеме равнозначные концентрации в плазме достигаются через 72–96 часов после первой дозы. Возможное накопление мельдоний в плазме крови. Пища немного задерживает всасывание мельдония без изменения_Cmax и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы крови увеличивается со временем после приема препарата. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. Исследования на животных показали, что мельдоний выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

При изучении метаболизма на экспериментальных животных было установлено, что мельдоний в основном метабилизируется в печени.

Выпуск

Почечная экскреция играет значительную роль в выведении мельдония и его метаболитов из организма. Период полувыведения мельдония (_t1/2) составляет примерно 4 часа. В случае повторных доз период полувыведения отличается.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, имеющим повышенную биодоступность, следует снизить дозу мельдония.

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции почек, биодоступность которых повышается, следует снизить дозу мельдония. Доклинические исследования показали, что при пероральном введении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Происходит взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате чего повышается почечный клиренс карнитина. Прямого влияния мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему не выявлено.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени, биодоступность которых повышается, следует снизить дозу мельдония. В ходе исследований токсичности на животных при введении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлено желтое окрашивание печени и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений функциональных показателей печени у человека после высоких доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Данные о безопасности и эффективности мельдония у детей (до 18 лет) отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов противопоказано.

Показания

В комплексной терапии в следующих случаях:

• снижение трудоспособности, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период восстановления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалитов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мельдонию и/или к любому вспомогательному веществу лекарственного препарата;
• повышенное внутричерепное давление (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности);
• дети до 18 лет;
• беременность;
• кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Мельдоний можно применять вместе с нитратами длительного действия и другими антиангинальными препаратами, сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. Также его можно сочетать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмиками и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

При одновременном применении мельдония с лизиноприлом выявлен положительный эффект комбинированной терапии (расширение сосудов магистральных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, снижение умственного и физического напряжения).

При применении мельдония в сочетании с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшился состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний способствует устранению патологических изменений в сердце, вызванных азидотимидином (АЗТ) и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к митохондриальной дисфункции. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительный эффект при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте на потерю рефлекса равновесия, вызванном этанолом, мельдоний сокращал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентиленететразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. С другой стороны, противосудорожное действие мельдония полностью блокируется при применении йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (КОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг перед терапией мельдонием.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, вызванный употреблением мельдония, может увеличить кардиотоксичность, индуцированную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не следует применять капсулы мельдония совместно с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как повышается риск развития побочных реакций.

Особенности применения

При применении препарата у пациентов с легкой или умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью в анамнезе следует соблюдать осторожность (контролировать функцию печени и/или почек).

Беременность и лактация.

Беременность. Исследований на животных недостаточно для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний при беременности противопоказан.

Грудное вскармливание. Имеющиеся данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в материнское молоко. Неизвестно, попадает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, поэтому мельдоний противопоказан в период грудного вскармливания.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Не было проведено никаких исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Способ применения и дозы

Для внутреннего использования. Капсулы проглатывают, запивая водой. Препарат вводят внутрь до или после еды. Из-за возможного стимулирующего эффекта препарат рекомендуется принимать в первой половине дня.

Взрослых

Доза составляет 500 мг в сутки (2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно принимать сразу или разделить на два разовых приема. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы мельдония.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует использовать более низкую дозу мельдония.

Дети.  Данных о безопасности и эффективности мельдония у детей (до 18 лет) нет, поэтому применение мельдония у данной категории пациентов противопоказано.

Передозировка

О случаях передозировки мельдонием не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке следует контролировать функцию печени и почек.

Гемодиализ не является необходимым при передозировке мельдония из-за выраженного связывания с белками крови.

Побочные эффекты

Мельдоний обычно хорошо переносится.

Нежелательные явления классифицируются по системе органов и частоте возникновения в соответствии с MedDRA: общие (от ≥1/100 до <1/10), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000).

Побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период:

Нарушения иммунной системы
Часто Редко	Аллергические реакции* Гиперчувствительность, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции на шок
Психические расстройства
Редко	Возбуждение, страх, навязчивые мысли, нарушения сна
Расстройства нервной системы
Часто Редко	Головные боли* Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, головокружение, нарушения походки, обмороки, обмороки
Сердечные заболевания
Редко	Изменения сердечного ритма, учащенное сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, дискомфорт в груди / боль в груди
Нарушения системы кровообращения
Редко	Повышение/понижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто Редко	Инфекции дыхательных путей Боль в горле, кашель, одышка, апноэ
Желудочно-кишечные расстройства
Часто Редко	Диспепсия* Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боль в животе, сухость во рту или гиперсаливация
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко	Сыпь, общая/макулярная/папулезная сыпь, зуд
Заболевания опорно-двигательного аппарата
Редко	Боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы
Заболевания почек и мочевыделительной системы
Редко	Полякиурия
Общие нарушения и реакции в месте инъекции
Редко	Общая слабость, озноб, астения, отеки, отечность лица, отеки ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот
Исследование
Часто Редко	Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*

* Побочные эффекты наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.

Срок хранения

4 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 капсул в блистере; 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Условия продажи

Без рецепта.

Изготовитель

АО Гриндекс, Латвия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Krustpils 53, Riga, LV-1057, Латвия.

Проситель

АО «Гриндекс».

Местонахождение заявителя.

ул. Krustpils 53, Riga, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505

Электронная почта: grindeks@grindeks.lv