Дексаметазон таблетки по 0.5 мг №10 (10х1)

Состав

действующее вещество:  глюконат клачция;

1 мл раствора содержит: кальция глюконата 85 мг, кальция левулината 10 мг;

вспомогательные вещества: кальция сахарат, кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.

В 1 мл препарата содержится 9,706 мг общего кальция (^Са2+), что  эквивалентно 100 мг/мл по теоретическому содержанию глюконата кальция.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты кальция. Код АТХ A12A A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глюконат кальция  (стабилизированный) – средство, регулирующее обменные процессы, восполняющее дефицит кальция в организме, обладающее кровоостанавливающим, противоаллергическим действием и снижающее проницаемость капилляров.

Ионы кальция участвуют в передаче нервных импульсов, сокращении гладкой и поперечнополосатой мускулатуры, функции миокарда, свертываемости крови; Они необходимы для формирования костной ткани, функционирования других систем и органов. Концентрация ионов кальция в крови снижается при многих патологических процессах; Тяжелая гипокальциемия  способствует возникновению тетании. Помимо устранения гипокальциемии, соединения кальция снижают проницаемость сосудов, оказывают противоаллергическое, противовоспалительное, кровоостанавливающее действие.

Фармакокинетика.

После парентерального введения препарат равномерно распределяется во всех тканях и органах. В плазме крови кальций находится в ионизированном состоянии. Он проходит через плацентарный барьер и выводится в грудное молоко. Выводится из организма в основном почками.

Показания

Недостаточность паращитовидных желез; повышенное выведение кальция из организма (в частности, при длительном обезвоживании); в качестве вспомогательного средства при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, крапивница, отек Квинке) и аллергических осложнениях медикаментозной терапии; для снижения проницаемости сосудов при патологических процессах любого генеза (экссудативная фаза воспалительного процесса, геморрагический васкулит, лучевая болезнь); паренхиматозная Гепатит; токсическое поражение печени; Нефрит; Эклампсия; гиперкалиемия; гиперкалиемическая форма пароксизмальной миоплегии; кожные заболевания (кожный зуд, экзема, псориаз); как кровоостанавливающее средство; как антидот при отравлениях солями магния, щавелевой кислотой или ее растворимыми солями, растворимыми солями фтористой кислоты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; предрасположенность к тромбообразованию; гиперкальциемия;  тяжелая гиперкальциурия; тяжелый атеросклероз; повышенная свертываемость крови; тяжелая почечная недостаточность; саркоидоз; Одновременное применение с сердечными гликозидами, цефтриаксоном.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При взаимодействии этилового спирта с глюконатом кальция последний выпадает в осадок.

Не рекомендуется назначать вместе с другими препаратами кальция.

Внутривенное введение глюконата кальция  до и после приема верапамила снижает его гипотензивный эффект, но не влияет на его антиаритмический эффект.

Комбинация с  тиазидными диуретиками может вызвать гиперкальциемию.

Одновременное применение с хинидином  может замедлить внутрижелудочковую проводимость и увеличить токсичность хинидина.

Во время лечения сердечными гликозидами парентеральное введение глюконата кальция  не рекомендуется из-за повышенной кардиотоксичности.

Глюконат кальция  устраняет угнетение нервно-мышечной передачи, вызванное применением антибиотиков ряда аминогликозидов.

При одновременном применении с фенигидином препараты кальция снижают его эффективность.

Особенности применения

Соли кальция следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек, с заболеваниями сердца.

При применении у пациентов, получающих сердечные гликозиды и/или диуретики, а также при длительном лечении, следует контролировать концентрацию кальция и креатинина в крови, особенно у детей. В случае повышения их концентрации дозу препарата следует снизить или временно прекратить его применение.

С осторожностью и при регулярном контроле уровня экскреции кальция с мочой назначают пациентам с умеренной гиперкальциурией, превышающей 300 мг/сут (7.5 ммоль/сут),  легкой почечной дисфункцией, мочекаменной болезнью  в анамнезе. При необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить. Пациентам со склонностью к образованию камней в мочевыводящих путях рекомендуется увеличить количество потребляемой жидкости во время лечения.

Следует контролировать уровень кальция в крови и экскрецию кальция, особенно у детей, пациентов с хронической почечной недостаточностью или почечнокаменной болезнью. Если уровень кальция в плазме превышает 2,75 ммоль/л или суточная экскреция кальция с мочой превышает 5 мг/кг, лечение следует немедленно прекратить из-за риска сердечной аритмии.

Перед наполнением шприца раствором глюконата кальция необходимо убедиться в отсутствии в  нем остатков этилового спирта, поскольку из-за взаимодействия с кальциевым спиртом глюконат выпадает в осадок.

Тяжелые осложнения, в том числе летальные, развивались после микрокристаллизации  нерастворимых солей кальция в организме после раздельного введения физически несовместимых растворов или растворов общего парентерального питания, содержащих кальций и фосфаты.

Описаны случаи летальных реакций, обусловленных образованием  цефтриаксон-кальциевых осадков в легких и почках недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца.

В научных публикациях сообщалось о случаях внутрисосудистых преципитатов у пациентов, не являющихся новорожденными, получавших лечение цефтриаксоном и кальцийсодержащими  растворами или любыми другими кальцийсодержащими препаратами у пациентов любого  возраста. Исследования in  vitro  показали, что новорожденные имеют повышенный риск осаждения  цефтриаксона-кальция по сравнению с  другими возрастными группами.

Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций.

Однако у пациентов в возрасте 28 дней и старше цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузия  проводится в разных местах или если инфузионная система заменена во избежание оседания.

Беременность и лактация.

Применение препарата в период беременности или лактации возможно при условии учета соотношения польза/риск для плода (ребенка). Кальций проникает в грудное молоко, что следует учитывать при применении препарата у кормящих грудью женщин.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Данных о негативном влиянии препарата на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами нет.

Способ применения и дозы

Применяется внутривенно или внутримышечно.

Ампулу с раствором перед введением нагревают до температуры тела. Раствор вводят медленно, в течение 2-3 минут.

Взрослым и детям старше 14 лет назначают по 5-10 мл Кальция  Глюконат-Дарница (стабилизированный) ежедневно или каждые 1-2 дня, в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Детям только внутривенно, в зависимости от возраста, вводят 10%  раствор глюконата кальция  в следующих дозах: до 6 месяцев – 0,1–1 мл, 6–12 месяцев – 1–1,5 мл, 1–3 года – 1,5–2 мл, 4–6 лет – 2–2,5 мл, 7–14 лет – 3–5 мл.

Для введения раствора в количестве менее 1 мл разовую дозу препарата доводят до соответствующего объема (объема шприца) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Дети.

Внутримышечное введение препарата не рекомендуется детям младше 14 лет из-за  возможности некроза.

Передозировка

Симптомы: может развиться гиперкальциемия. Симптомы гиперкальциемии могут включать анорексию, тошноту, рвоту, запор, боль в животе, мышечную слабость, полидипсию, полиурию, психические расстройства, нефрокальциноз, почечнокаменную болезнь, нарушения сердечного ритма и кому в тяжелых случаях.

Лечение: при незначительной передозировке (концентрация кальция в   сыворотке крови 2,6-2,9 ммоль/л) прием прекращают и другие кальцийсодержащие препараты отменяют. При тяжелой передозировке (концентрация кальция в сыворотке крови более 2,9 ммоль/л) кальцитонин вводят парентерально в  дозе 5-10 МЕ/кг массы тела в сутки (разводя его в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида), внутривенно капельно  в течение 6 часов. Возможно медленное внутривенное струйное введение 2-4 раза в сутки. Использовать нетиазидные диуретики; контролировать концентрацию калия и магния в сыворотке крови, при необходимости вводить препараты калия и магния; контролировать функцию сердечно-сосудистой системы, вводить бета-адреноблокаторы для профилактики аритмий. При необходимости проводится гемодиализ.

Побочные эффекты

При быстром приеме возможны тошнота, рвота, потливость, чувство тяжести в голове, обморок,  общая слабость, артериальная гипотензия, вазомоторный коллапс, иногда летальный исход. Иногда возможны диарея, брадикардия, ощущение жара в ротовой полости, а затем и во всем теле, которые быстро проходят самостоятельно; Кальцификация мягких тканей вследствие экстравазации раствора кальция. Внутримышечные инъекции  солей кальция могут вызвать местное раздражение.

Очень редко возможны аллергические и анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фармацевтически несовместим с этиловым спиртом, окислителями, лимонной кислотой, карбонатами, бикарбонатами, фосфатами, салицилатами, сульфатами, тартратами.

Физическая несовместимость с амфотерицином, раствором цефалотина, цефамандолом, цефтриаксоном, новобицином натрия, добутамина гидрохлоридом, прохлорпиразином, тетрациклином.

Упаковка

5 мл в ампуле; по 5 ампул в блистерной упаковке; 2 блистерные упаковки в упаковке; 10 мл в ампуле; по 5 ампул в блистерной упаковке; 1 или 2 блистерные упаковки в упаковке.

Категория дозирования

По рецепту.

Изготовитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

f Ингредиенты

действующее вещество: дексаметазон;

1 таблетка содержит 0,5 мг дексаметазона;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые таблетки со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения, глюкокортикоиды.

Код АТХ H02A B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон – полусинтетический гормон надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, а также влияет на энергетический обмен, метаболизм глюкозы и (через отрицательную обратную связь) секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор до конца не изучен. В настоящее время имеется достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов, чтобы подтвердить, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две четко выраженные рецепторные системы. Связываясь с глюкокортикоидными рецепторами, кортикоиды проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют метаболизм глюкозы, а благодаря связыванию с минералокортикоидными рецепторами регулируют натриевый, калиевый обмен и водно-электролитный баланс.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в клетки-мишени через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует повышению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор проникает в ядро клетки и связывается с регуляторным центром молекулы ДНК, также называемым глюкокортикоидным ответным элементом (EGV). Активированный рецептор, связанный с EGV или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличена или уменьшена. Новообразованная мРНК транспортируется в рибосому, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и процессов, происходящих в клетках, синтез белка может быть увеличен (например, образование тирозинтрансаминазы в клетках печени) или снижен (например, образование IL-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикоидные рецепторы присутствуют во всех типах тканей, можно предположить, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулируют накопление и потребление энергии. В печени увеличивается образование глюкозы из пируватов или аминокислот и образование гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, снижается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот (из белков), являющихся субстратами для глюконеогенеза в печени. Непосредственное влияние на жировой обмен оказывает центральное распределение жировой ткани и усиление липолитического ответа на катехоламины.

С помощью рецепторов в проксимальных канальцах почек дексаметазон усиливает почечное кровообращение и клубочковую фильтрацию, угнетает образование и секрецию вазопрессина, улучшает способность почек выводить кислоты из организма.

Увеличивая количество β-адренорецепторов и сродство к β-адренорецепторам, передающим положительный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную способность сердца и тонус периферических сосудов.

При применении в высоких дозах дексаметазон ингибирует выработку фибробластного коллагена I и III типов и образование гликозаминогликанов. Таким образом, ингибируя образование внеклеточного коллагена и матрикса, заживление ран замедляется. Длительный прием в высоких дозах вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани при непрямом действии и снижает остеогенез прямого действия (повышенная секреция паратиреоидного гормона и снижение секреции кальцитонина), а также является причиной отрицательного кальциевого баланса из-за снижения всасывания кальция в кишечнике и увеличения его выведения с мочой. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Влияние на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон обладает в 30 раз эффектом кортизола. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг-фактора (ХПН) и секреции гипофизарного адренокортикотропного гормона (АКТГ) по сравнению с эндогенным кортизолом. Это приводит к снижению секреции кортизола и, после длительного угнетения секреции ХПН и АКТГ, к атрофии надпочечников. Надпочечниковая недостаточность может возникнуть уже на 5-7 день приема дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизолона в сутки, или после 30 дней терапии низкими дозами. После прекращения краткосрочной терапии (до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечников должна восстановиться в течение одной недели; После длительной терапии нормализация занимает больше времени, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечников.

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов основано на их молекулярном и биохимическом воздействии. Молекулярное противовоспалительное действие происходит в результате связывания с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование различных информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в воспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов является результатом блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления: простагландинов,  тромбоксаны, цитокины и лейкотриены. Дексаметазон снижает образование лейкотриенов за счет уменьшения высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов за счет ингибирования активности фосфолипазы А2_. Действие на фосфолипазу достигается не прямым действием, а в результате повышения концентрации липокортина (макрокортина), являющегося ингибитором фосфолипазы_А2. Дексаметазон ингибирует образование простагландинов и тромбоксана, уменьшая образование специфической мДНК и, следовательно, объем образования циклооксигеназы. Дексаметазон также снижает выработку фактора активации тромбоцитов (PAF) за счет увеличения концентрации липокортина. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение фактора некроза опухоли (ФНО) и образования интерлейкина 1 (ИЛ-1).

Фармакокинетика.

Дексаметазон быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность таблеток дексаметазона составляет примерно 80% (различные литературные источники указывают на биодоступность от 53 до 112%). Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь достигается через 1-2 часа, продолжительность эффекта после приема одной дозы составляет примерно 2,75 дня.

В плазме примерно 77% дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон жирорастворим, поэтому свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в основном метаболизируется в печени, возможно, в почках и других тканях. Выводится преимущественно с мочой.

Показания

Эндокринные нарушения:

• заместительная терапия при первичной или вторичной (гипофизарной) надпочечниковой недостаточности (кроме острой надпочечниковой недостаточности, при которой препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон, ввиду их более выраженного гормонального действия); врожденная гиперплазия надпочечников; тиреоидит, подострый и тяжелый лучевой тиреоидит.

Ревматические заболевания:

• ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита (ревматические поражения легких, изменения сердца и глаз, кожный васкулит), в качестве дополнительной терапии в период, когда базисная терапия еще не сработала, и в случае, когда обезболивающее и противовоспалительное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) было неудовлетворительным.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулитные синдромы и амилоидоз (поддерживающее и симптоматическое лечение в определенных случаях во время основного заболевания):

• системная красная волчанка (лечение полисирозита и поражения внутренних органов); синдром Шегрена (лечение легочных, почечных и церебральных поражений);
• системный склероз (лечение миозитов, перикардитов и альвеолитов);
• полимиозит, дерматомиозит;
• системный васкулит;
• амилоидоз (заместительная терапия надпочечниковой недостаточности).

Кожные заболевания:

• пузырчатка;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• эксфолиативный дерматит;
• экссудативная эритема (тяжелые формы);
• узловатая эритема;
• себорейный дерматит (тяжелые формы);
• псориаз (тяжелые формы);
• Стригущий лишай;
• крапивница, не поддающаяся стандартному лечению;
• грибковый микоз;
• Склеродермия;
• ангионевротический отек.

Аллергические заболевания (не поддающиеся стандартному лечению):

• бронхиальная астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, лекарственная аллергия, крапивница после переливания крови.

Заболевания органов зрения:

• воспалительные заболевания глаз (острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюнктивит, увеит, склеротит, кератит, ирит);
• системные иммунные заболевания (саркоидоз, височный артериит);
• пролиферативные изменения орбиты (эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль);
• симпатическая офтальмия;
• иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы.

Заболевания желудочно-кишечного тракта:

• язвенный колит (тяжелое обострение), болезнь Крона (тяжелое обострение), хронический аутоиммунный гепатит, реакция отторжения трансплантата печени.

Заболевания дыхательных путей:

• острый токсический бронхиолит, хронический бронхит, аллергический бронхолегочный аспергиллез, экзогенный аллергический альвеолит, идиопатический фиброзирующий альвеолит, саркоидоз, эозинофильная инфильтрация, очаговый или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией), туберкулезный плеврит (совместно с соответствующей противотуберкулезной терапией), плеврит при системных заболеваниях соединительной ткани, легочный васкулит, бериллиоз (гранулематозное воспаление);
• облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитым газом;
• лучевой или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

• приобретенная или врожденная хроническая апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения, острый лейкоз лимфобластомы (индукционная терапия), миелодиспластический синдром, ангиоиммунобластическая злокачественная Т-клеточная лимфома (в комбинации с цитостатиками), плазмоцитома (в комбинации с цитостатиками), тяжелая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или с лимфоплазмоцитоидной иммуноцитомой, системный гистоцитоз (системная зависимость).

Заболевания почек:

• первичный и вторичный гломерулонефрит (синдром Гудпасчера), почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, синдром Шегрена), системные васкулиты (обычно в сочетании с циклофосфамидами), гломерулонефрит при узловом полиартрите, синдром Чарджа-Стросса, гранулематоз Вегенера, пурпура Шенлейна-Геноха, смешанная криоглобулинемия, почечная недостаточность при артериите Таякаса, интерстициальный нефрит, иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки,  индукция диуреза и уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и почечной недостаточности при системной красной волчанке.

Онкологические заболевания:

• паллиативное лечение лейкозов и лимфом у взрослых, острых лейкозов у детей, гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях.

Отек головного мозга:

• отек головного мозга вследствие первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанации черепа и черепно-мозговой травмы.

Другие показания:

• туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (наряду с соответствующей противотуберкулезной терапией), трихинеллез с неврологическими симптомами или трихинеллез миокарда, диагностический тест гиперфункции надпочечников.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому ингредиенту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не используется соответствующая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной и грудное вскармливание (за исключением экстренных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Одновременное применение дексаметазона и НПВС повышает риск желудочно-кишечных кровотечений и изъязвлений.

Эффект дексаметазона снижается при одновременном применении препаратов, активирующих фермент CYP 3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или повышающих метаболический клиренс глюкокортикоидов (эфедрин и аминоглютетимид); В этих случаях дозу дексаметазона следует увеличить. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеперечисленными препаратами может исказить тест на ингибирование дексаметазона. Это необходимо учитывать при оценке результатов испытаний.

Одновременное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих активность фермента CYP 3A4 (кетоконазол, макролиды), может привести к повышению сывороточных концентраций дексаметазона. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное применение с препаратами, метаболизируемыми CYP 3A4 (индинавир, эритромицин), может повышать их клиренс, что вызывает снижение сывороточных концентраций.

Ингибируя действие фермента CYP 3A4, кетоконазол может повышать сывороточную концентрацию дексаметазона. С другой стороны, кетоконазол может ингибировать синтез глюкокортикоидов надпочечниками, таким образом, в результате снижения концентрации дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект противодиабетических и гипотензивных препаратов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих препаратов следует увеличить), но повышает активность гепарина, альбендазола и калиевых уретиков (при необходимости дозу этих препаратов следует снижать).

Дексаметазон может изменять действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при использовании этой комбинации следует чаще проверять протромбиновое время.

Одновременное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2-адренорецепторов повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют развитию аритмий и обладают большей токсичностью.

Дексаметазон снижает терапевтический эффект антихолинэстеразных препаратов, применяемых при миастении.

Антациды снижают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не изучалось, однако одновременное применение препаратов и продуктов с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды увеличивают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда бывает трудно получить терапевтическую концентрацию салицилата в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность у пациентов, которые постепенно снижают дозу кортикостероидов, так как это может вызвать повышение концентрации салицилатов в сыворотке крови и интоксикацию.

При одновременном применении оральных контрацептивов период полувыведения глюкокортикоидов может удлиняться, что усиливает их биологическое действие и может увеличить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордина и дексаметазона противопоказано во время родов, так как может привести к летальному исходу в родах из-за отека легких. Сообщалось, что роженица умерла из-за развития этого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Терапевтическое взаимодействие: Одновременный прием дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-HT3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина 3-го типа, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективен в предотвращении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Ожидается, что одновременное применение с ингибиторами CYP3A, включая кобицистат-содержащие препараты, увеличит риск системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, если только польза не перевешивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. В этом случае пациенты должны находиться под наблюдением на предмет системных эффектов кортикостероидов.

Особенности применения

Системное применение кортикостероидов может сопровождаться тяжелыми психиатрическими реакциями. Симптомы обычно появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов возрастает при высоких дозах. Большинство реакций проходят при снижении дозы или прекращении приема препарата. Необходимо вовремя наблюдать и выявлять изменения психического состояния, особенно подавленное настроение, суицидальные мысли и намерения. Особую осторожность следует проявлять при применении кортикостероидов у пациентов с аффективными расстройствами в анамнезе, в частности у пациентов с аллергическими реакциями на любые другие лекарственные препараты, а также с такими реакциями у ближайших родственников. Возникновение нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени или применяя необходимую суточную дозу препарата один раз утром.

Пациенты, получающие дексаметазон в течение длительного времени, могут испытывать абстинентный синдром (без видимых признаков надпочечниковой недостаточности) со следующими симптомами при прекращении лечения: лихорадка, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, потеря веса, общая слабость и судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует снижать постепенно. Резкое прекращение приема может привести к летальному исходу.

Если пациент находится в состоянии сильного стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) во время терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, а если это происходит во время прекращения лечения, следует использовать гидрокортизон или кортизон.

Пациенты, которые лечились дексаметазоном в течение длительного времени и которые находятся в состоянии сильного стресса после прекращения терапии, должны возобновить прием дексаметазона, поскольку возникающая надпочечниковая недостаточность может продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Лечение дексаметазоном или натуральными глюкокортикоидами может маскировать симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы перфорации кишечника.

Дексаметазон может усугубить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с активным туберкулезом легких должны получать дексаметазон (наряду с противотуберкулезными препаратами) только при транзиторном или тяжелом диссеминированном туберкулезе легких. Пациенты с неактивным туберкулезом легких, получающие лечение дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химическую профилактику.

С осторожностью и под наблюдением врача рекомендуется пациентам с остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, активной язвенной болезнью, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения возможно обострение сахарного диабета или переход из латентной фазы в клинические проявления сахарного диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не оказывает ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно следует вводить за 8 недель до вакцинации и начинать не ранее чем через 2 недели после вакцинации.

Пациентам, которые лечились высокими дозами дексаметазона в течение длительного времени и никогда не болели корью, следует избегать контактов с инфицированными людьми; При случайном контакте рекомендуется профилактическое лечение иммуноглобулином.

Следует соблюдать осторожность пациентам, восстанавливающимся после операции или перелома костей, так как дексаметазон может замедлить заживление ран и формирование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.

Кортикоиды могут исказить результаты кожных аллергопроб.

В постмаркетинговом исследовании синдром лизиса опухоли (SLP) наблюдался у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после приема дексаметазона моно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Пациенты с высоким риском развития СЛП, например, с высокой скоростью пролиферации, большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, должны находиться под тщательным наблюдением и принимать соответствующие меры предосторожности.

Нарушение зрения

Системное и местное лечение глюкокортикоидами может привести к нарушениям зрения. При возникновении нечеткости или других нарушений зрения пациент должен быть направлен на офтальмологическое обследование для определения причины, которая может включать катаракту, глаукому или редкое заболевание хориоретинопатию, о котором сообщалось при применении системных и топических кортикостероидов.

Особые меры предосторожности при приеме вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и лактация.

Беременность

Нельзя исключать вредного влияния на плод и новорожденного малыша. Препарат тормозит внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон следует назначать беременным женщинам только в редких экстренных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при преэклампсии. Согласно общим рекомендациям по лечению во время беременности глюкокортикоидами, для контроля основного заболевания следует использовать наименьшую эффективную дозу. Дети, чьи матери принимали глюкокортикоиды во время беременности, должны быть тщательно проверены на надпочечниковую недостаточность.

Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее интенсивно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизолон. Ввиду этого в сыворотке крови плода могут быть обнаружены высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск развития плацентарной недостаточности, маловодия, задержки внутриутробного развития плода или внутриутробной гибели, увеличения количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и надпочечниковой недостаточности. Нет доказательств, подтверждающих тератогенный эффект глюкокортикостероидов. Введение кортикостероидов беременным самкам приводило к порокам развития плода, включая образование расщелины неба, задержку внутриутробного развития, а также влияло на рост и развитие головного мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий у людей, таких как волчья пасть/заячья губа.

Женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности, рекомендуется применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов. При затяжных родах или планировании кесарева сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Кормление грудью

Небольшое количество глюкокортикоидов переходит в грудное молоко, поэтому женщинам, получающим дексаметазон, не рекомендуется кормить грудью, особенно когда препарат используется сверх физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и снижению секреции эндогенных кортикостероидов.

Влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механические вспомогательные средства.

Способ применения и дозы

Доза должна определяться индивидуально в зависимости от заболевания пациента, предполагаемого периода лечения, переносимости кортикоидов и реакции организма.

Лечение

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0,5–9 мг в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет от 0,5 до 3 мг в сутки. Суточную дозу можно разделить на 2-4 приема.

Начальные дозы дексаметазона назначают до тех пор, пока не наступит клинический ответ, а затем дозу следует постепенно снижать до самой низкой клинически эффективной дозы. Если пероральное лечение большими дозами продолжается в течение периода, превышающего несколько дней, дозу следует постепенно снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени (обычно на 0,5 мг в течение трех дней). Максимальная суточная доза обычно составляет 15 мг, минимальная эффективная доза — 0,5–1 мг в сутки.

При длительном лечении высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон во время еды, а антациды употреблять между приемами пищи.

Дозировка для детей

Рекомендуемая пероральная доза для заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/^м2 поверхности тела в  сутки в 3 приема.

Для всех остальных показаний начальный диапазон доз составляет от 0,08 до 0,3 мг/кг/сут или от 2,5 до 10 мг/^м2 поверхности тела в  сутки в 3–4 приема.

Диагностическое обследование гиперфункции надпочечников

Тест на дексаметазон (тест Lidl) проводится в виде малых и больших тестов.

В малом тесте дексаметазон вводят по 0,5 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (а именно, в 8 часов утра, 2 часа дня, 8 часов вечера, 8 часов вечера и 2 часа ночи). До и после приема дексаметазона определяют содержание 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола в суточной моче. Данные дозы дексаметазона угнетают образование кортикостероидов практически у всех здоровых добровольцев. Через 6 часов после приема последней дозы дексаметазона содержание кортизола в плазме составляет менее 135–138 нмоль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Снижение экскреции 17-гидроксикортикостероидов менее чем на 3 мг/сут и свободного кортизола менее чем на 54–55 нмоль/сут (19–20 мкг/сут) исключает гиперфункцию надпочечников. У людей с болезнью или синдромом Иценко-Кушинга экскреция кортикостероидов не изменяется с помощью небольшого теста.

Во время большого теста дексаметазон дают по 2 мг каждые 6 часов в течение 48 часов (8 мг дексаметазона в сутки). Моча также собирается для определения 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола (при необходимости определяется свободный кортизол в плазме). При болезни Иценко-Кушинга отмечается снижение экскреции 17-гидроксикортикостероида или свободного кортизола на 50% и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-эктопическом (или кортиколиберино-эктопированном) синдроме экскреция кортикостероидов не изменяется. У некоторых пациентов с АКТГ-эктопическим синдромом снижение экскреции кортикостероидов не выявляется даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг/сут.

Эквивалентные дозы кортикостероидов

Дексаметазон 0,75 мг	Преднизолон 5 мг
Кортизон 25 мг	Метилпреднизолон 4 мг
Гидрокортизон 20 мг	Триамцинолон 4 мг
Преднизолон 5 мг	Бетамезон 0,75 мг

Эти дозировки применимы только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. При внутримышечном или внутрисуставном введении этих препаратов или их производных их относительные свойства могут значительно различаться.

Дети.

Применять у детей с рождения только в экстренных случаях. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей и подростков. Недоношенные новорожденные: Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных неврологических неблагоприятных эффектах после раннего лечения (до 96 часов) недоношенных новорожденных с хроническим заболеванием легких в начальной дозе 0,25 мг/кг два раза в сутки.

Передозировка

Имеются единичные сообщения об острой передозировке или смерти из-за острой передозировки.

Передозировка, как правило, только после нескольких недель приема чрезмерных доз, может вызвать большинство нежелательных эффектов, перечисленных в разделе «Нежелательные эффекты», в первую очередь синдром Кушинга.

Однократный прием большого количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускорения выведения дексаметазона из организма.

Побочные эффекты

Побочные эффекты кратковременного лечения дексаметазоном

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Эндокринные нарушения: преходящее угнетение надпочечников.

Нарушения обмена веществ и питания: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Психические расстройства: психические расстройства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь и острый панкреатит.

Побочные эффекты длительного лечения дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: снижение иммунного ответа и повышенная восприимчивость к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: стойкое угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Нарушения обмена веществ и питания: ожирение.

Заболевания глаз: катаракта, глаукома, хориоретинопатия.

Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия; телеангиэктазии.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: истончение кожи.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический некроз костей, переломы трубчатых костей.

Побочные эффекты, которые также могут возникать в отдельных органах и системах во время лечения дексаметазоном:

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоэмболические осложнения; снижение количества моноцитов и/или лимфоцитов; лейкоцитоз; эозинофилия (как и при приеме других глюкокортикостероидов); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, развитие оппортунистических инфекций.

Нарушения со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, транзиторная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, перфорация миокарда вследствие инфаркта миокарда.

Сосудистые нарушения: гипертоническая энцефалопатия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: рецидив неактивного туберкулеза.

Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение; головокружение; головная боль; судороги.

Психические расстройства: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинезы, депрессия, нервозность, беспокойство, маниакально-депрессивный психоз, бред, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, суицидальные мысли, психозы, нарушения сна, спутанность сознания, амнезия, обострение шизофрении, обострение эпилепсии.

Эндокринные нарушения: угнетение надпочечников и атрофия надпочечников (снижение реакции на стресс), синдром Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизм.

Нарушения обмена веществ и питания: переход от латентной формы к клиническим проявлениям сахарного диабета; повышенная потребность в инсулине и пероральных противодиабетических препаратах у больных сахарным диабетом; задержка натрия и воды; повышенный расход калия; гипокалиемический алкалоз; отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота, тошнота, икота, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, эзофагит, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте (рвота с кровью, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и перфорация кишечника (особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость, вызванная мышечным катаболизмом), переломы позвоночника вследствие компрессии, разрывы сухожилий (особенно при одновременном применении с некоторыми хинолинами), повреждение суставного хряща и некроз костей (при частых инъекциях в сустав).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: замедленное заживление ран, растяжки, петехии и синяки, повышенное потоотделение, акне, подавление кожных проб, отек Квинке, аллергический дерматит, крапивница, зуд кожи.

Со стороны глаз: повышение внутриглазного давления, экзофтальм, обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, истончение роговицы, нечеткость зрения.

Заболевания половых и молочных желез: импотенция, аменорея.

Общие и инъекционные нарушения: преходящее жжение и покалывание в промежности при внутривенном введении или при введении в высоких дозах; отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи и подкожной клетчатки, стерильный абсцесс, покраснение кожи.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов

Пациенты, которые лечились дексаметазоном в течение длительного времени, могут испытывать синдром отмены при слишком быстром снижении дозы, что приводит к надпочечниковой недостаточности, гипотензии или смерти. В некоторых случаях признаки абстинентного синдрома могут быть схожи с признаками ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. В случае возникновения тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Срок хранения

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Препарат не требует особых температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/пленки из OPA/Al/PVC, по 1 или 2 или 3 или 5 или 6 или 9 или 10 блистеров с перфорацией или без нее в картонной коробке.

Условия продажи

По рецепту.